◆体から魚臭がする幼児の症例◆2011年12月30日先日、奈良県立奈良病院小児科の医師の先生により、幼児のトリメチルアミン尿症の実例が学会（先天性異常学会）にて発表されました。下記に要約を示します。
体から魚の腐ったような臭いのあった幼児は、その原因を特定するため本学にて尿検査を行ったところ、尿の分析からトリメチルアミン尿症が疑われました。悪臭の原因物質であるトリメチルアミンおよびその元物質を含む食事を制限したところ、魚臭はかなり改善されました。そして、無臭化酵素の遺伝子診断を行った結果、無臭化酵素をつくる遺伝子にわずかな変化があるものの、酵素の働きがあるとがわかりました。今後、成長に伴って症状の改善が見込まれるため、さらに定期的に追跡している計画であります。
◆食材について◆2011年12月30日臭いの原因物質であるトリメチルアミンの前駆物質（コリン・レシチン・トリメチルアミンオキシドなど）を多く含む食材およびトリメチルアミン尿症に対応した食材について奈良県立病院小児科の先生がまとめてくださったので食事の際、参考にしてみてください。
1. 食事中のトリメチルアミンおよびその前駆物質
１) コリン(食品中の重要なトリメチルアミン供給源の一つ）
コリン含有量の多い食材：卵、レバー、腎臓、エンドウ豆、そら豆、ピーナッツ、大豆製品、アブラナ科（芽キャベツ、ブロッコリー、キャベツ、カリフラワー）、なたね製品の油脂や粉 ※コリンは胎児の発達に不可欠な物質なので、乳幼児・子供・および妊婦において過剰に制限すべきではありません。
レシチン含有量の多い食材：レシチン（食品中の重要なコリンの供給源）およびレシチン含有のサプリメント
２) トリメチルアミンオキシド（ヒトの消化管でトリメチルアミンになる物質）
トリメチルアミンオキシド含有量の多い食材：シーフード類（魚、いか、たこ、かに、えびなどの頭足類、甲殻類）
※離乳した乳児がシーフード類を食べると、魚臭を発する場合があります。
※淡水魚はトリメチルアミンオキシド含有量が低いので問題ありません（ただし、コリン含有量についての記載なし）。
2. トリメチルアミン尿症に対応した食材分類
1) 比較的問題がないもの
・穀類：白米、スパゲティー、小麦粉、パン
ケロッグシリアル：ココアクリスピー、コーンフレーク、ライスクリスピー
菓子類：イングリッシュマフィン、ポテトチップ、プレーンビスケット、パイ
・イモ類：さつまいも
・野菜：トマト、かぼちゃ、玉ねぎ、レタス、ニンジン、セロリ、キュウリ
・果物およびジュース：りんご、バナナ、グレープフルーツ、ぶどう、キウイ、メロン、オレンジ、桃、すいか、イチゴ
・牛乳：牛乳、ヨーグルト、バター、チーズ
・卵：卵白
・肉類：脂身
・魚類：カツオ赤身、サケ、マグロ
・油脂：オリーブ油、サラダドレッシング（卵黄含まず）
2) やや量を控えるもの
・穀類：卵入りの麺、とうもろこし
菓子類： 卵入りのマフィン
・イモ類： じゃがいも
・豆類：豆腐、豆乳
・野菜：アスパラ、キャベツ、ほうれん草
・果物およびジュース：特になし
・牛乳： 特になし
・肉類：脂身の少ない肉、ソーセージ、ミンチ肉（脂身の多いほうがコリン少ない）
・魚類：カツオ血合部、メカジキ
・油脂： ごま（ペーストの使用は控える）
3) 量を控えるもの
・穀類：麦芽・胚芽・オートブラン（ふすま）入り小麦粉
ケロッグシリアル： オールブラン、胚芽入シリアル全般
・豆類：大豆、インゲン、エンドウ、そら豆
・野菜：アブラナ科（芽キャベツ、ブロッコリー、カリフラワー）→特にコリンの多いもの
・果物およびジュース： 特になし
・牛乳：特になし
・卵：全卵、卵黄
・肉類：内臓肉（レバー、腎臓、心臓）、ベーコン（調理後にコリン含量増）
・魚類：タイ、タラなどの海の魚一般（上記食材以外）、イカ、タコ、エビ、カニ含む
・豆類：ナッツ類（アーモンド、カシューナッツ、ピスタチオなど）、菜種油、マヨネーズ
みなさまからお送り頂いたお子様の尿を、年齢を追って検査しました。その結果、1歳で体臭の原因となりうるトリメチルアミンの無臭化効率が40%未満であったお子様が、2歳では80%、6歳では100%近い無臭化効率を示していました。他のお子様でも、成長に伴ってトリメチルアミンの無臭化効率が増加する傾向がありました。しかしながら、非常にまれではありますが、無臭化酵素が遺伝的にうまく作れないお子様の無臭化効率は、このような改善が認められないことも分かりました。
次に1-9歳までの約90名のお子様の尿をまとめて検査したところ、成長に伴って無臭化効率は増加し、個人差はあるものの、約4歳で健康な成人と同程度の効率を持つようになることが分かりました。皆様のご協力のおかげをもちまして、幼児期に無臭化効率が低かったお子様も、成長に伴って症状が改善する可能性があることが分かりました。
以上の成果は、やや専門的ですが、論文として発表しました（英語です）。[Shimizuら、2011]
分析結果の時期のお問い合わせを多数いただいたております。お送りいただいた尿試料が当研究室に届いてから、概ね1週間から10日前後でみなさまに検査結果をメールでお伝えできるようにしております。なお、年末年始や休業期間にあたる場合、または測定機器の調整で、結果をお知らせするまでに通常より時間がかかってしまう場合がありますが、どうぞご了承ください。
食事内容に関するお問い合わせもいただくことがあります。当研究室では、栄養士など食事に関する専門家は在籍しておらず、具体的な食事内容のお話はできかねる状況であります。体臭の原因がトリメチルアミンであるか否かが不確かな状況での食事制限は、思わぬところで健康を害する恐れもあるかもしれません。くれぐれも無理をなさらないよう、お願い申し上げます。
トリメチルアミン尿症の特有な体臭の原因物質であるトリメチルアミンは、主に食品由来のトリメチルアミン前駆物質またはトリメチルアミンN -酸化体からヒトの生体内で生成されます。日本でよく食べられている魚に含まれている総トリメチルアミン量 (トリメチルアミン（においます）＋トリメチルアミンN-酸化体量（においません）) を測定しました。
魚1gあたりに含まれている総トリメチルアミン量 (μmol)
---------------------
カツオ ( 赤身) ： 1
サケ： 6
マグロ： 13
カツオ ( 血合 ) ： 20
メカジキ： 25
タイ： 37
タラ： 74
カツオの赤身1g中に含まれている総トリメチルアミン量は、他5種の魚に比べとても少ないことが分かりました。
さらに、大人がカツオ、マグロまたはタラを200g食べた後、約8時間に尿中に排泄された総トリメチルアミン量を測定し、体内にとりこんだ総トリメチルアミン量との比をとり、尿に捨てられる割合を調べました。
魚200gを食べた後の尿中排泄割合
トリメチルアミン(μmol) 体内から排泄した割合
-----------------------------------------
カツオ ： 195 87%
マグロ： 1070 43%
タ ラ： 5350 38%
カツオの赤身200gを摂取した場合、食後8時間で摂取した総トリメチルアミンの約90%が体の外に排泄されました。
カツオの赤身に含まれているトリメチルアミンは、夕食に食べても翌朝にはそのほとんどが排泄されます。トリメチルアミン尿症に該当し、自主的に低コリン食などの食事を工夫されている方にとりましても、カツオの赤身は有用なタンパク源であることが分りました。
以上の成果は、やや専門的ですが、論文として発表しました（英語です）[Shimizu ら、2009]
皆様から様々なお問い合わせのうち、食品中のコリンの量(アメリカのデータ）について、新たに整理してみました。
我々の腸内で生成されるトリメチルアミンは、「コリン」由来である場合が多いので、総コリンの少ない食事をとって、臭いとうまく付き合っていくために、このデータがアメリカで活用されているようです。しかしながら、極端な食事制限は、様々な疾病や体調不良等の原因になることがあります。本資料はあくまでもアメリカの状況のご参考に留められるよう申し添えます。
言うまでもなく、我々は、きちんと食事をとらないといけません。体臭がゼロのヒトはいません。わずかながらも個性的な体臭をヒトそれぞれがもっています。
コリンの含量
卵黄＞肉および魚＞全粒粉＞朝食用穀物製品＞野菜および果物＞牛乳およびヨーグルト＞油および脂肪
食品100 g中に含まれる総コリン量(mg)
全卵： 約 250
肉類： 約 5 〜 140
肉のうちレバーなどの内臓肉： 約130 〜 400
加工肉： 約 30 〜 70
魚類： 約 10 〜 90
朝食用シリアル： 約 2 〜 180
穀類： 約 2 〜 80
ナッツ類: 約 10 〜 80
豆類： 約 20 〜 190
果物類： 約 1 〜 20
野菜類： 約 0.4 〜 40
牛乳およびヨーグルト： 約 10 〜 20
野菜類で比較的コリンが多く含まれる食品：
芽キャベツ、キャベツ、ブロッコリー、カリフラワーなどのアブラナ科の野菜、トウモロコシなど
USDA Database for the Choline Content of Common Foods Release Two より抜粋（クリックして下さい）
乳酸飲料のコリン量は不明です。
上記の米国農務省が作成した「食事中のコリンの量」の資料の表の「Total Choline(Total Cho)」p.11以降の欄をご覧いただければ、より詳細な各食品のコリン量の比較ができると思います。ただし、英語での記載です。ご了承下さい。昭和薬大山崎浩史
魚臭は魚臭症候群（トリメチルアミン尿症）の可能性もありますの記事をホームページに掲載され、においの悩みに深いご理解をお持ちの五味クリニック院長 五味常明先生と直接お話する機会がありました。従来以上に、五味先生と連携していくことで意見の一致を見ました。昭和薬大山崎浩史
現在アメリカの機関が中心となり、イギリス、オーストラリア、日本、ドイツなどの研究者が、トリメチルアミン尿症について、一般の方にわかりやすい科学的研究成果のまとめを作成し、シンポジウムやアメリカ公的機関のＷｅｂをつかって情報発信する作業中です。ここに昭和薬大山崎浩史も微力ですが、関係しております。
においでお困りの多くの方が私たちの研究のボランティアとなって下さいます。試料を送っていただき、最初にお知らせする測定結果は、尿中の総トリメチルアミンのうち、悪臭物質トリメチルアミンの占める割合、すなわち無臭化効率をパーセントでお知らせするものです。皆さんに個別メールでお知らせしている内容をまとめますと、無臭化効率が、
９０％以上 トリメチルアミンの分解は普通です。においでお困りの場合にはトリメチルアミン以外が原因かもしれません。
７０％−９０％ 一時的に分解能が下がっているようです。時期をおいて、再度しらべてみましょう。日本の多くの例のように、問題ないかもしれません
７０％未満 魚臭症候群かもしれませんが、まだ断定はできません。既に低コリン食などの食事制限されておられる場合には、分析結果の確認のため、問題ないタイミングで一度負荷をかけてみて下さい。トリメチルアミン無臭化酵素の遺伝子も調べてみます。
４０％未満 トリメチルアミンがお困りの体臭の原因物質の可能性があります。さらに詳しく追跡してみましょう。
と大別できます。ほとんどの場合、別の時期に予備容器を使って尿をお送りいただいております。
９０％を少し下回る結果であった皆さんには、本来の体質である無臭化能には問題なく、肝臓を中心とした健康状態、ストレス、女性の方の月経など、一時的に低下しているだけかもしれません。時期をおいて、皆さんの感じるにおいと、私達が測定する数値を一緒に追いかけていきましょう、という内容をお送りしております。グレーゾーンをいう表現をつかうことがありますが、常にグレーなのか、変動している一過性のグレーなのか、時間をかけて見極めることが重要です。
身近なヒトから確かに魚くさかった、というボランティアの方から、別の日の尿を送っていただき分析すると、９０％であることも経験しております。またお寿司などの食事負荷をかけると、グレーゾーンであった方から、９９％近い無臭化効率が得られる例も少なくありません。ホルモンバランスの例としては、女性の場合、月経の直前あるいは期間中に、別人のような数値が得られることが複数の方のご協力からわかってきました。毎日の尿で９９％の方が、生理直前に７０％を示すことがあります。
一方、４０％未満の方の中に、無臭化酵素が遺伝的にうまく作れない方もいることも分かってきました。現時点で、日本人約５００名中数名程度の方です。日本人特有の変化を持つタイプも見出しました。イギリスＢＢＣは、この疾患は２,０００人に１人という割合であると伝えたことがあります。 この方々には、この症状の仕組みをご理解いただき、生体にあるトリメチルアミンが、体臭の原因であるため、いろんな工夫を欧米のパターンを参考に考えていくことになります。ただ、無臭化酵素の遺伝子ですが、両親から受け継ぐ両方のこの遺伝子がともに酵素をうまく作れない組み合わせの場合にのみおこるようです。遺伝子１本だけですと、問題はないようです。インターネット掲示板などには、遺伝という言葉を用いた書き込みがありますが、２本の遺伝子の組み合わせの点に、ご留意下さい。
試料をお送りいただく全体のうち、トリメチルアミン無臭化効率がやや低下しているグループに属する割合の方が少ないです。シビアなトリメチルアミン尿症が疑われる方の割合は約１％で、日本でも欧米と同じような頻度です。多くの試料をお預かりしましても、結果は必ず順次御連絡しております。こちらからの御連絡が届かない場合は、メール不具合やスパムメール誤処理など、意図しない別の原因も考えられうるので、匿名化コードを添えて山崎まで直接お問い合わせ下さい。
イギリスのBBCチャンネル3で、9月5日に特集 Help! I Smell of Fish が組まれました。ここでは、3人のトリメチルアミン尿症の患者さんが紹介されました。
一人目は、トーマスという小学生の男の子です。現在の状態は、まだ彼を悩ますほどではありませんが、成長するに従い、においが悪化した時に、彼が友人たちと良い関係を維持できるかは分からないと医師は話しています。しかし、彼には、この病気について話せる親友や、とても信頼する家族がいます。そのため彼はこの病気を恥ずかしく感じることはありませんでした。
二人目は、キャロルという2人の子供を持った既婚の女性です。彼女は最近まで、一日に三度シャワーを浴びることで、15年間この病気を夫と子供たちに隠してきました。しかし、彼女はこのテレビ番組で、この病気についてカミングアウトし、姉妹や友人にもこの病気について話したのです。この番組では、彼女の異常なまでに体を洗い、この病気について隠そうとする体質をケアするための治療セッションを特集していました。また、この治療は、人々が彼女のにおいによって気分を害したとしても、それは彼女のせいではなく、彼らの問題であるということを、彼女に自覚させるためのものでした。彼女の治療医は、彼女の異常なまでの行動に対処するために、一日中シャワーを浴びることなしに夫とともに買い物に出かけるという試みを提案しました。そして最後には、友人たちと共に彼女の家でバーベキューをするというものです。彼女はカミングアウトした時の気持ちを、肩の荷が下りたようだと話しています。そして、それは、彼女の認識を変え、彼女の人生を前向きにするものでした。彼女はさらに自分の人生をコントロールしています。
三人目は、レイチェルという、32歳の独身女性です。彼女は、University College 病院Lachman医師から、陽性という検査結果を受け取りました。彼女は、これまで14年間この病気について知りませんでした。彼女は、これがトリメチルアミンに起因するものだと知っていたら、こんなにも自分を責めることはなかっただろうと話しています。彼女はイギリスで301人目のトリメチルアミン尿症患者であったそうです。
この番組では、性ホルモンや恐れ、幸せ、悲しみなどの感情によってにおいが影響を受けるか、一般の人が大衆についてどう感じるか意見を尋ねるなどの試みも行われました。
日常の食品由来のトリメチルアミン量の過多の議論が メッセージボード によく出るようになりました。 [トリメチルアミンが多い食品、少ない食品](クリックして下さい） のPDFファイルを再度掲示いたしますので、是非ご覧下さい。トリメチルアミンの前駆体の構造式も出ております。
尿検査の際に、できれば海の魚をとってください、というお願いも、このイギリス人の食事データに基づくものです。体内にはいってきたトリメチルアミンをきちんと無臭化できているか、を調べることによって、お悩みの臭いがトリメチルアミン由来かどうか、はじめの段階で明らかにしておくことが肝要です。このような理由から、すでに食事制限されている方の尿の分析は非常に難しいことをご理解いただければ幸いです。
トリメチルアミンの化学的性質からも、汗などに含まれるトリメチルアミンを洗い流すには、弱酸性の石けん類が適しています。アルカリ性の物質トリメチルアミンを水に溶かして流しだすため、弱酸性の石けんやシャンプー類が好まれる訳です。
アメリカのトリメチルアミン尿症支援財団からの連絡で、オーストラリアでもトリメチルアミン尿症患者の記事が新聞社のWebに掲載されましたことを知りました。Australian Magazine, Edition 1（SAT 30 JUN 2007, P 14）。下記に要約を示します。
「Ron Green (仮名)は小さいころから何かにおいがしていた。彼は自分のにおいが感じ取れなかったが、自分が着た後の洋服はにおいが感じ取れた。彼は次々と医者を訪ねてみたが、原因は分からなかった。医者は精神科に行くことを勧めた。
ある日彼は、インターネットで、“body odour”を検索してみたところ、“trimethylaminuria (トリメチルアミン尿症)”という単語が出てきた。トリメチルアミン尿症はFish Odour Syndrome (魚臭症候群)とも言われ、遺伝子疾患である。世界中で600-700人の患者がいる。この疾患の治療法はないが、においは軽減できる。“これだ”と彼は思った。彼は遺伝子を扱う専門家にテストしてもらった。結果は陽性だった。
彼はアドバイスを受け、low-choline diet（低コリン食）を始めた。低コリン食とは、内臓肉、魚またはシーフード、卵黄、ナッツおよびエンドウ豆または豆類のない食事である。彼はプロバイオティクスやサプリメントを取ったり、（トリメチルアミンを）体から流しだすために、水をたくさん飲んでいる。彼にとって、問題は軽減した。・・・彼は今幸せである。」
6月下旬に名古屋市にて口鼻臭に関する研究集会があります。その集会にて、トリメチルアミン尿症の話をさせていただく機会を得ました。現在講演スライドの作成中ですが、この疾患のご説明や広く社会に理解を求める上で役立つ部分がありますので、準備途中ですがPDFファイルとしてアップロードします。なお問い合わせは口鼻臭臨床研究会事務局までお願いします。昭和薬大山崎浩史
アメリカにおける支援団体と連携し、研究者が地元新聞のインタビューをうけて、記事が掲載されました。アメリカ国立衛生研究所によるこの疾患のまとめと併せてご覧下さい（英語です）。
今年８月中旬に、アメリカのニュース番組に顔を出してトリメチルアミン尿症（魚臭症候群）の苦しみを告白した女性の紹介記事をきっかけとし、私たちのところへのお問い合わせ数も急増しております。
自己申告にて臭いのお悩みをもたれている方の平均約３割の方に、最初の尿の検査でトリメチルアミンの無臭化効率が下がっている結果をお知らせしている状況となっております。確率約３割ですので、一時期よりも、頻度は上がってきております。
次に、トリメチルアミンを無臭の形に変換する酵素の作用が低下した場合、その原因がどこにあるのかによって、対処の考え方が変わります。一時的なものか、変化しないものなのか。小さいお子様の場合は、成長に合わせて急に良くなる場合を体験しており、あせらず経過を観察することも重要のようです。大別すると、
１）無臭化酵素をつくる遺伝子そのものに小さなな変化があり、結果的にその影響が強烈に出る場合、
２）酵素作用の低下は一時的で、肝機能低下、ホルモンバランスの変化、同じ酵素で処理される他の物質との競合など、総じて一時的と考えられる場合
１）の遺伝子ですが、ご両親から１本ずつ受け継ぎますので、他方に作用を低下させる変化が仮にあったとしても、もう片方が機能すれば、ご心配はありません。運悪く、２本とも作用をうまく出ない方を引き継がれた方には、お気の毒な無臭化効率の数値が出てしまうことがあります。自己申告の方の中でのこのような方の割合は、１％以下程度ですので、一般の方に分母の範囲を広げると、非常に少ない確率となります。
２）の一時的なものですが、端的なのは、女性の生理直前、あるいは期間中のホルモン変動によって、ふだんは正常な無臭化ができている方でも、ほんの一時的にこの疾患でお苦しみの皆さんのような数値が出ることがあります。また、十分な休養や食事をとらずに、過酷な勤務を長時間続けた方も、別人のような数値を示すことがあります。
お悩みの方は、清潔にするために、大変なご努力をされています。ご本人には責任はないので、異なる個性として受け入れできる、理解のある社会づくりに、我々の研究成果が微力でもお役に立てれば幸いと存じます。 昭和薬大山崎浩史
トリメチルアミン尿症でお悩みの皆様を支援する財団が、このほど活動を再開いたしました。12月には、ニューヨークでオフ会をやったり、ニュースレターを発行して、社会的弱者とされる皆様を、前向きに支援する活動をしております。英語ですが、メーリングリストも再開しております。
以前は、日本から直接この財団に検査方法の問い合わせをされた方もいらっしゃいます。現在は、海外においても、日本でもコンタクトできるところがある（この研究室です）、と紹介されるようになってきました。最近問い合わせが多いようで、あらためて、この病気のなりたち、食事の影響などが、財団の中心人物である Sandy Gordonと、各メンバーで議論されています。
連絡先： Trimethylaminuria Foundation
P.O. Box 3361, Grand Central Station
New York, NY 10163、USA
phone: +1-212-300-4168 Email: trimeth411@aol.com
本ホームページの更新が遅くなり、大変失礼しました。2005年12月26日までに、約350名の測定キット送付のご希望をいただき、皆様から返送された約250名の方の測定を行いました．多くの皆様が「におい」でお悩みであること、あらためて痛感いたしました。まだ我々の未発表データですが、皆様の結果の一覧をグラフにしました。ご本人様以外は、どのあたりにご自身が位置しているか、わからないと思います。
皆さまの約７割の方は、臭いの原因物質であるトリメチルアミンを全く正常に無臭化されておられました（９０％以上）．残りの方は、欧米の基準値に照らして、「グレーゾーン」、あるいは、程度は軽いながらも、トリメチルアミン尿症の疑いの有る方、ごくごく一部の方で、欧米で研究報告されているこの病気の患者さんと同程度にしかトリメチルアミンを無臭化できていない方がいらっしゃいました。
トリメチルアミンの無臭化酵素そのものの遺伝子を調べる作業は、半年から１年ほどお待ちいただておるのが現状です。なかには、メールアドレスを変更され、ご連絡がつかない場合もあります。お心当たりの方は、恐れ入りますが、このページの下部にありますコーナーよりメールを発信いただくと幸いです。 昭和薬科大学 山崎浩史
札幌市にて測定を行ってきました主担当者が、東京都町田市に異動しました。主に高校生の皆様を対象として、昭和薬科大学オープンキャンパスの機会をとらえ、「くすりに弱い人？強い人？」のタイトルで、遺伝子の実験を簡単に行いました。我々の身近にある食品成分やくすりを分解する酵素の力は、体質のように、ヒトそれぞれ異なることを体験いただくことが目的でした。このぺージにあるような臭いのもとであるトリメチルアミンの無臭化酵素が対象ではありませんでしたが、皆さん個人ごとに差があってもあたりまえ、という感覚を、少しでも体験いただければ幸いです。当日の説明資料をアップロードします。 「くすりに弱い人？強い人？」 （クリックして下さい）
２００５年３月１日までに、約２５０名の測定キット送付のご希望をいただき、皆様から返送された約１８０名の方の測定を行いました．約７割の方は、臭いの原因物質であるトリメチルアミンを全く正常に無臭化されておられました．残りの方は、欧米の基準値に照らして、「グレーゾーン」、あるいは、程度は軽いながらも、トリメチルアミン尿症の疑いの有る方、ごく一部の方で、欧米で研究報告されているこの病気の患者さんと同程度にしかトリメチルアミンを無臭化できていない方がいらっしゃいました．
皆様、その後いかがでしょうか．
尿に排泄されるトリメチルアミンとその無臭化体の測定のご依頼は、北海道から、沖縄まで、全国からいただくようになりました．最近では、東南アジアからも問い合わせがありました．その結果、こちらからのキットの発送数は、最近200件を超えました．2004年10月中旬現在、約140名の方の尿の測定を行いました．その約半数の方が、血液検査にもご協力いただいております．
結果ですが、当初、尿を調べて、トリメチルアミンの無臭化効率が、90%以下となる方は、体臭でお困りと自己申告される方のうち、約４人に一人であったのが、例数が増えるにつれて、最近では、約10人に一人の割合となってきました．トリメチルアミン尿症（魚臭症候群）の疑いが高い方は、トリメチルアミンの無臭化効率が、約70-90%になっており、海外研究者からは、”マイルド”な症状と考えられるようです．しかし、日本にも、欧米並に、トリメチルアミンの無臭化効率が40%を下回る方も複数いらっしゃることがわかりました．
体臭でお困りで、医療機関を訪ねても、この病気の認知度が低いためか、診察結果をご不満に思われる方が多いように聞いております．しかし、このホームページをご覧いただいた医師の先生方からも、私たちに問い合わせをいただくようになってきました．今年は、大学病院、市民病院、地域で開局されておられる先生方と協力して、尿の測定を行いました．中には、臭いが急に変になったということで、救急車で運ばれた方もいらっしゃいました．
非常にゆっくりとした歩みですが、皆様の体臭のお悩みや、ご苦労を理解される方々が増えてきております．あきらめずに、状況をよく見て、科学的な手法を通じて、研究の推進とともに、皆様のお役に立ちたいと考えております．臭いも常に一定でないことがわかってきました．日本人女性の方の中には、生理直前に、スイッチがはいったように、無臭化効率が悪くなる方がいらっしゃいます．欧米での報告ですが、ある男性が、男性ホルモンであるテストステロン処置をすると、無臭化効率が悪くなったとの文献があります．いずれにせよ、ホルモン周期やバランスによって、無臭化酵素機能の変動があります．お困りの皆さんの臭いがきつくなる状況をよく見ることによって、対策がとれるかもしれません．山崎浩史
2004年7月から9月にかけて、血液試料をご提供いただきました皆様のトリメチルアミン無臭化酵素（FMO3）の遺伝子検査がほぼ終了しました．大きな問題となる遺伝子の変化はありませんでした．順次皆様個別にご報告いします．時間がかかる検査ですので、ご連絡先のメールアドレスの変更があれば、ご連絡いただけば幸いです．実際の報告例を、以下に簡単にご紹介します．
トリメチルアミン変換酵素の遺伝子検査の結果は今週やっと出ました．遺伝子はご存じのように、両親から一本ずつ受け継ぎます．一本は野生型（もっとも多い、普通のタイプ）でした．他方は、欧米でもよく見られる変化が１つありましたが、酵素機能には影響ありません．
結論は、遺伝子上も、欧米で問題となっているような、無臭化変換酵素が作れなくなることにつながる変化は無いとの結果です．
（中略）もう少し詳しく述べます．遺伝子ですが、トリメチルアミンの無臭化酵素をつくる部分の遺伝子配列に限って調べました．
遺伝子そのものは、４つの構成（アデニン、チミン、グアニン、シトシン）からなり、その３つずつでアミノ酸１個に対応します．例えば．アデニンがたまたま別の文字に置き換わると、３文字からなるアミノ酸が別のものになった無臭化酵素ができます．その酵素が通常の働きをすれば、全く問題ありません．XXXXさまは、片方の遺伝子が一カ所変化していましたが、問題はなかったのです．
なかには、３文字の1つが変わると、そこで、うまく働けない酵素になったり、時には酵素を作るのをやめてしまう命令になる場合があります．つまり無臭化酵素を事実上もたない方となりえるのです．通常は一本の普通の遺伝子があれば、まず問題ありません．しかし、ご両親ともに臭いが問題なくても、それぞれ一本ずつ変化した遺伝子をもっていると、確率的には、変化した遺伝子を２本とも受け継ぐ場合があります．ご兄弟には問題がなくとも、運悪く、ご本人だけが結果的に無臭化酵素を作れない、というのが、典型的な欧米のこの病気の例です．
そうなると、例のトリメチルアミンが、食品由来で腸内ででき、そのまま無臭化され ずに尿や呼気、汗にでますので、その臭いはかなりひどく、電車や飛行機に乗れない、学校にいけない、職場にいけない、といった深刻なことになります．
日本では、遺伝子は問題なくても、どういうわけか、一時的に無臭化の機能低下を起こしている方が多いようい思います．症状は軽いようですが、低下しているヒトがいます．中に、とても数値の低い方が複数いることが最近分かりました．山崎浩史
日本で、自己申告で体臭でお困りの方の原因は、どうもトリメチルアミンの占める割合が小さいようです．多くのご相談をいただく皆様のお話をお聞きすると、人一倍清潔にされておられ、ご本人の責任ではないように感じます．トリメチルアミンの臭いが体臭の原因ならば、その対策を考えることになりますが、原因不明では、対処は難しいです．
なかには、ご家族のお話からは、ご本人の強い思いこみのみで、体臭は少ないと考えらる事例もあります．一方、身体から、トリメチルアミンではない、何か刺激臭がでていると考えられる方のお話を多く聞きます．その原因と断定できるかどうか、現段階でははっきりとわかりませんが、血中のアンモニア濃度の高かった方の診察体験記もあるようです．アンモニアは、トリメチルアミンと化学構造が類似しており、刺激臭が強いです．アンモニアは、トリメチルアミンと異なり、広く医療機関で測定可能です．正常上限値の２倍程度のアンモニア濃度を示した方が複数いらっしゃることがわかりました．現在医師の処方箋によって、このアンモニアを腸内から吸収しにくくする対策は進行中で、その状況に関心をもっておられる方も多いようです．山崎浩史
英語ですが、アメリカを中心として、トリメチルアミン尿症でお困りの方々のメーリングリストがあります．(To visit your group on the web, go to: http://groups.yahoo.com/group/Trimethylaminuria/ )
そこで回覧されています、アメリカ農業庁が作成した「食事中のコリンの量」の資料をpdfとしてアップロードいたします．ご存じのように、我々の腸内でできるトリメチルアミンは、「コリン」由来である場合が多いでの、総コリンの少ない食事をとって、臭いとうまくつきあっていくために、この資料が活用されているようです．英語版で恐縮ですがご参考になれば幸いです．
ホームページの情報更新の予告をしておきながら、その作業が遅れております．お詫び申し上げます．山崎浩史
やや専門的かもしれませんが、研究成果の学会発表の要旨をpdfファイルとしてアップロードしました．
[第１８回日本薬物動態学会年会シンポジウム] アジアで見出した魚臭症候群患者のトリメチルアミン代謝の変動要因 （クリックして下さい）
[日本薬学会第124年会] 日本人における魚臭症候群患者の探索およびその原因の解明
[日本薬学会第124年会] 日本人における新規FMO3遺伝子多型の発見
[日本薬学会第124年会] 魚臭症候群患者のトリメチルアミン代謝に及ぼす食品成分の影響
４月１３日以降、１０月末現在までの我々の研究成果の概略をお話します．
研究室ホームページでの広報を始めて、現在までに約９０名の方に、初回用の測定キットをお送りしております．１０月末時点で、約６０名余りの方の尿と約３０名余りの方の血液を分析してきました．
トリメチルアミンは、そのものに特有の悪臭があります．ヒトではトリメチルアミンの大部分を臭いの少ない形に変換し、主に尿に排泄します．この変換効率がなんらかの理由で悪くなると、トリメチルアミンの刺激性や悪臭の問題が起こってきます．
我々自身を含めて、においの問題が見かけ上起こっていない集団（約２０名）の尿中トリメチルアミンは、約９５％以上が臭いのない形（トリメチルアミンオキシド）に変換されておりました．つまり、我々の身体は、食事成分から腸内細菌などによって体内で作られるトリメチルアミンの大部分（約９５％〜９９．９％）を、臭いのない形に変換しておりました．この変換率は、海外の文献報告とほぼ一致しておりました．
一方、自己申告で体臭でお悩みの方については、同意書をいただた上で、試験にご参加いただいた方の尿を測定しますと、約５分の１の方々の尿で、このトリメチルアミン変換率が９０％以下でした．これは、欧米での判定基準値ですので、これらの方々には、トリメチルアミン尿症（魚臭症症候群）の疑いが考えられます．一方、残りの約５分の４の方々の大部分の方は、この変換率の数値が95％以上でありました．これらの９５％以上の変換率の方は、見かけ上、トリメチルアミンを正常に臭いの少ない形（トリメチルアミンオキシド）に変換できており、トリメチルアミン尿症（魚臭症候群）の可能性は低いと考えられました．つまり、今までに調べた範囲で体臭でお困りの方の原因がトリメチルアミンである確率は、現時点で約２０％程度です．この数値は、この半年間で、測定にご参加いただく方が増えてくる毎に、やや低下傾向にあります．一部には、トリメチルアミン変換率（代謝率）が90-95%を示し、グレーゾーンに含まれる方もいらっしゃいました．
トリメチルアミン変換率（代謝率）が９０％以下の一部の方には、食品成分の影響を試してみる実験に参加いただきました．いくつか試してみましたが、ある食品成分をとっていただくと、トリメチルアミンの尿中濃度が下がり、それに伴いトリメチルアミン変換率が上昇することがわかりました．これらの場合、見かけ上、９５％以上のトリメチルアミン代謝率が得られております．自覚症状は、あまり変化なしか、あるいは臭いが改善されており、悪くはならないようです．
そこで、効果をさらに確実にするため、ご参加の方の人数を増やしながら、確認中です．日常の食品成分を使って、少量で、効果的な使用方法が分かれば、トリメチルアミンの臭いの対処方法になると考えています．これらの取組みが、この臭いとうまくつきあっていく目的のために、一歩前進となれば幸いと思っております．
次に、血液を使った研究の成果です．トリメチルアミンを変換するＦＭＯ３と呼ばれる酵素の遺伝子を白血球から得て調べてます．欧米では、遺伝子の小さな変化（変異）がＦＭＯ３の酵素の著しく機能を低下させるいつかのパターンが報告されています．日本では、問題となる遺伝子の変異は、あまり頻度が高くないようです．
また一般の血液検査値と尿中トリメチルアミン変換率の関係をみますと、ある種の一般的な肝機能を表す生化学検査値が悪いと、尿中トリメチルアミンの変換率も悪い傾向がでました．肝機能低下とトリメチルアミン変換率と関係は、どちらが原因か、結果かわかりませんが、ここに臭いとつきあっていくヒントが隠されているかもしれません．トリメチルアミンを低くするため、食事制限をされている方が多いですが、肝蔵の健康回復も臭いとつきあっていくために、重要だと思われます．
今後ともよろしくお願いします．
北海道大学大学院薬学研究科 助教授 山崎浩史
その後皆さんいかがお過ごしでしょうか．今日は皆さんにお願いがあります．
結論から言いますと、皆さんの仲間をもっともっと集めて頂きたいのです．HPでも何でもメディアを使ってでも集めて頂きたいのです．
その理由を以下に書きます．皆さんの疾患が遺伝的なものなのか、それとも後天的なものなのか、その問題について正直言って私は悩んでおりました．皆さんの情報を総合すると、青年になってから発症した方が多く、FMOの遺伝子の変異によるとは到底考えられない事実が分かったからです．FMO遺伝子の変異でしたら、赤ちゃんの時から発症するはずです．
網羅的に遺伝子を調べ、一体何が原因なのかを大規模に調べてみる必要がありますが、この種の研究には少なくとも１００名の患者さんの遺伝子が必要だとのことがわかりました．現在、皆さんの尿検査をやっていますが、明らかな魚臭症候群の人の遺伝子だけが解析に供されることになります．その辺もご理解下さり、是非、患者さんの数を増やして頂きたいと思います．大規模な遺伝子解析から、疾患と結びつく遺伝子が明らかになれば、対処方法が生まれることが期待されます．今までは手探り状態でしたが、病気の解決の方向性が見いだされる可能性が高いと思います．是非、皆さんのご協力をお願い致します．
北海道大学大学院薬学研究科 教授 鎌滝哲也
昨日４月１３日、東京で、いわゆる魚臭症候群の説明会を開催しました．以下は当日配布した資料です．イギリスので研究結果によると、予想外にトリメチルアミンと直結しない食品がありそうです．しかし、これはイギリスの健常人６名の尿での結果で、我々日本人とおな じかどうかは、ただちにはわかりません．イギリスＢＢＣニュースは、この症候群は「もはやまれではない」と伝えています．
説明会当日には、33名の方が集まり、12時に開会しました．次第は、以下のよう でした．
１）医師の平形先生、国立医薬品食品衛生研究所の小澤先生、北大スタッフ４名の紹介
２）鎌滝教授 全般の解説
３）山崎助教授、事前尿検査の結果のまとめ
４）藤枝助手、斎藤助手 文献情報紹介（以下をクリックして下さい）
[最近のBBCニュースの紹介]
[トリメチルアミンが多い食品、少ない食品]
５）各参加者による体験談
６）国立医薬品食品衛生研究所 小澤先生 コメント
７）参加者相互の意見交換会、採血
８）閉会 １５時
というものでいした．今後の試験計画ですが、
○コリンの負荷をかけ、トリメチルアミン尿症か、否かの尿の試験
もしも変換効率が悪ければ、数日間（？）臭いが強くなる恐れ
○生活の質の向上に向けての科学的サポート
○日常の食事をとりながらの尿の分析
などを計画しています．今後ともよろしくお願いします．
北海道大学大学院薬学研究科 助教授 山崎浩史
私たちは北海道大学で薬物代謝酵素の研究をしております．フラビン含有モノオキシゲナーゼ(FMO)という酵素は薬物代謝酵素の一種ですので、この酵素についても研究しております．このFMOの酵素活性の低い人や無い人ではトリメチルアミンの臭いがしま す．この病気（魚臭症候群またはトリメチルアミン尿症）が疑われる人が日本にもいることは最近まで知りませんでした．そこで、トリメチルアミンの臭いでお悩みの方に、この病気の成り立ちなど科学的な説明をしたいと思います．病気の成り立ちなどがご理解頂ければ、食生活を工夫するなどして症状が改善できるかも知れません．私たちはこの病気には素人ですが、科学的な説明はある程度出来ます．
説明会は2003年4月13日（日）、御茶ノ水駅近くの東京ガーデンパレスで、正午から２時間程度を予定しております．もし、ご自身、または近親の方で魚臭症候群が疑われる人がいらっしゃいましたら、奮ってご参加下さいますようにご案内致します．
なお、参加費は無料ですが、人数の把握をしたいので予めご参加の申し込みをメールにてお願い致します．
北海道大学大学院薬学研究科 教授 鎌滝哲也、同助教授 山崎浩史